患者刘阿姨是一位晚期肺腺癌患者，吃靶向药效果一直不错，肿瘤明显缩小。但最近半年，她发现骨头痛得厉害，检查一看，骨头上的肿瘤变大了，可奇怪的是，肺里的肿瘤和其他地方的病灶还挺稳定。肿瘤病院内科病院三病区副主任医师王云梅告诉她：这很可能是 “靶向药耐药” 了。李阿姨和家人都慌了，赶忙问：“耐药了是不是就没救了？是不是得马上换药？”
别慌！耐药不等于无路可走，但关键一步不能省——那就是重新“摸清敌情”！
王云梅副主任医师表示：在晚期靶向药治疗之前，很多患者会出现类似的病情，也就是身体的一处或某一处肿瘤出现了进展，而在全身的其他部位的肿瘤呢？都控制的很好，那么这种情况，肿瘤内科医生通常会怀疑，是出现了耐药的情况，其实按照我们国家的肺癌诊疗规范，每一次出现耐药之后，都建议患者再次进行穿刺活检，同时利用活检的标本进行基因检测，并以基因检测状态制定用药方案。
为什么吃了那么久的药，突然不管用了？
王云梅副主任医师表示：靶向药就像“精确制导导弹”，专门打击癌细胞上特定的“靶子”（基因突变）。但癌细胞很狡猾，它们会“进化”！
可能“靶子”变了样：比如原本是EGFR突变（常见靶点），吃一代药有效，但吃着吃着，癌细胞又冒出个新突变叫“T790M”，原来的药就锁不住它了。
可能“另辟蹊径”了：癌细胞可能绕开了原来那条路，激活了其他信号通路（比如MET扩增）来生长。
可能“改头换面”：极少数情况下，肿瘤类型都变了，比如从肺腺癌变成了小细胞肺癌，那原来的靶向药自然失效。
李阿姨的情况就很有代表性：身体大部分地方控制挺好，只有骨头进展。王云梅解释说，这提示很可能是部分耐药，癌细胞在局部“搞小动作”，这时候更要精准找出原因 ，而不是盲目换药。
摸清敌情的关键：穿刺活检 + 基因检测
每次怀疑耐药，医生都建议重新穿刺活检和基因检测。这两个检查为什么这么重要？已经做过检测为什么还要做呢？是不是过度治疗？面对李阿姨的疑问，王云梅副主任医师表示：
穿刺活检（取点肿瘤组织）： 就像抓个“俘虏”来审问。看看进展部位的癌细胞还是不是原来的肺腺癌？有没有变成其他类型（比如小细胞癌），光看CT觉得其他地方没事，不代表进展部位的癌细胞没变异，必须 “抓现行” 。
基因检测（分析“俘虏”的基因）： 就像破解癌细胞的“新密码”。看看到底是新冒出了哪个基因突变（比如T790M、MET扩增等）让药失效了。
检测可以用活检取出的组织做，如果实在取不到，也可以用血液做“液体活检”（查血液里的肿瘤DNA），但组织检测仍是金标准。
李阿姨听了医生建议，做了骨转移部位的穿刺和基因检测。结果发现：她确实出现了T790M突变！这下医生心里有底了——原来敌人是换了把“锁”。
知道了原因，才能选对“武器”
根据李阿姨的检测结果，医生果断给她换了 专门针对T790M的三代靶向药奥希替尼。换了药之后，她的骨痛逐渐缓解，复查也显示骨头上的病灶再次得到控制。
王云梅副主任医师特别提醒大家： 千万不能因为着急，就跳过穿刺和检测直接换药。不搞清楚耐药机制，就像蒙着眼睛打仗。运气好可能换对药，运气不好不仅白花钱、白受罪，还可能耽误治疗甚至加速病情进展。
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